肺炎原因菌シリーズ 11月号

この辺りで真菌を登場させることにしたい。真菌による最も代表的な肺炎は急性アスペルギルス肺炎であるが、一般には侵襲性肺アスペルギルス症（invasive_pulmonary aspergillosis ; IPA）の病名でよばれる。主な原因菌種としては、Aspergillus fumigatusを筆頭に、A. flavus, A. niger, A. terreusなどがある。
IPAが欧米の論文・成書に記載されるようになったのは、1960年代に入ってからである。これは抗生物質、ステロイド薬、抗がん化学療法薬などが広く使用されるようになった時期、言い換えれば免疫抑制患者に日和見感染が増え出した時期、と重なる。IPAの発症頻度はとくに急性白血病患者の間で高く、IPAによる死亡者数は真菌感染症のなかでは侵襲性カンジダ症に次いで多かった。さらにその後、骨髄（造血幹細胞）移植や臓器移植の普及に伴って、IPAの発生率はますます上昇するようになった。
欧米諸国において白血病患者のIPAの問題が顕在化する以前に、実はわが国でIPA発症例がすでに確認されていたのである。その背景には日本国中を震撼させた悲劇的な大事件があった。1954年3月1日、遠洋マグロ漁船第五福龍丸が北太平洋マーシャル群島ビキニ環礁で行われた水爆実験に遭遇し、被災した乗組員23名のなかで最も重い放射能障害を受けた久保山愛吉氏が同年9月23日に死亡した。遺体の病理解剖にたずさわった奥平雅彦博士（後に北里大教授）は、急性肺炎像を呈する病巣中に多数の真菌要素（菌糸）を認めるとともに、病巣組織からA. fumigatusを分離培養した。国内では無論のこと、世界的にみてもおそらくIPAが正確に記載された最初の症例だと考えられる。
近年、欧米諸国と同様、わが国でも先進医療の普及とともにIPA発症患者は増加の一途を辿っている。上述の奥平博士に師事した久米光博士（現日医大客員教授）らが毎年または数年間隔で行ってきた日本病理剖検輯報記載データの集計解析によれば、検出された真菌感染症全体のなかでIPAを主とすると考えられるアスペルギルス症が占める割合は、1990年代中頃からはカンジダ症を追越して第1位となり、その後も年々上昇し続け、今や予防・治療対策が最も重要な真菌感染症にあげられている。
この深刻な状況の改善・克服に欠かせないIPA発症機序の解明、ならびに有用な検査医学的診断法や抗真菌薬の新規開発・評価には、適切な動物モデルの使用が欠かせない。一般に感染症の発症機序の研究には、ヒトにおける自然感染に近似した発症・進展の過程を示す動物モデルが必要となるが、実際にそうした条件を満たす動物モデルを作るのは難しい場合が少なくない。IPAに関してもそうであり、マウスやラットといった小動物では気管支構造の比較解剖学的特徴の違いから、アスペルギルス分生子の懸濁液を気管支内に注入しても分生子を細気管支奥深くまで送り込む（したがって肺炎を成立させる）ことはほとんど不可能である。その解決策としてアスペルギルス分生子を封じ込めた寒天ビーズを使って分生子を細気管支先端まで到達させる方法が考案された。この手法を用いて、予め免疫抑制剤（シクロホスファミド＋プレドニゾロン）で前処置したマウスにA. fumigatus分生子を経気道感染させた。写真は、感染3日目に撮影した感染肺組織の走査型電子顕微鏡像である。本菌は細気管支内で旺盛な菌糸（緑色に着色）発育を示し、その一部は細気管支壁を貫通して肺実質内に侵入している。